Étude de recherche de dose PIONEER : efficacité et tolérance du CHF6001, un nouvel inhibiteur de PDE4 par voie inhalée - 05/01/20

Le CHF6001 est un nouvel inhibiteur de PDE4, puissant et sélectif administré à l’aide d’un inhalateur de poudre sèche (NEXThaler®), qui a démontré sa sécurité et sa bonne tolérance chez le sujet sain [1Mariotti F., et al. Int J COPD 2018 ;  13 : 3399-3410 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] et chez les patients asthmatiques [2Singh D., et al. Pulm Pharm Ther 2016 ;  40 : 1-6 [inter-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. L’objectif de cette étude de phase IIb était d’évaluer l’efficacité et la tolérance de différentes doses de CHF6001 chez des patients présentant une BPCO modérée à sévère.

Étude randomisée multicentrique en double aveugle, double placebo en groupes parallèles versus placebo et traitement actif d’une durée de 24 semaines chez des patients présentant une BPCO symptomatique modérée à sévère (VEMS post-BD/CVF<0,70 et VEMS à 30–70 % de la valeur prédite et au moins une exacerbation modérée à sévère dans l’année précédente). Les patients ont été randomisés pour recevoir deux fois par jour du CHF6001 (800μg, 1600μg, 2400μg, 3200μg dose totale journalière), budésonide par voie inhalée (800μg) ou un placebo. Tous les patients étaient sous traitement d’entretien (CSI/LABA) avant l’entrée dans l’étude et sous bronchodilatateur en entretien (formotérol 24μg) au cours de l’étude.

Au total, 1130 patients ont été randomisés et 92 % ont terminé l’étude. Aucune différence n’a été observée avec les différentes doses du CHF6001 par rapport au placebo en termes du VEMS pré-dose (critère principal). Des améliorations cliniquement significatives ont été observées entre S0 et S24 pour le score focal TDI (moyenne ajustée de 1,28 à 1,54 ; p<0,001), le score total SGRQ (−5,54 à −8,06 ; p<0,001) et le score total E-RS (−1,89 à −2,90 ; p<0,001) pour tous les groupes de traitement sans différence versus placebo. Toutes les doses de CHF6001 ont réduit le taux d’exacerbations modérées à sévères versus placebo. Une réduction statistiquement significative versus placebo (p<0,05) a été observée pour les concentrations sériques en protéine D du surfactant avec toutes les doses de CHF6001 mais pas avec le budésonide. Le profil de sécurité et de tolérance était bon avec toutes les doses de CHF6001, l’incidence des effets gastro-intestinaux connus avec cette classe était faible et comparable au placebo.

L’administration de différentes doses de CHF6001 en add-on à un traitement d’entretien par formotérol a permis de réduire le taux d’exacerbations modérées à sévères versus placebo chez des patients BPCO avec une bronchite chronique au terme de 24 semaines de traitement.